La escuadra entrenada por Cristian González tendrá de rivales en su zona al Huachipato chileno, el 12 de Octubre paraguayo y el perdedor de la eliminatoria San Lorenzo-Santos de la tercera fase de la Copa Libertadores 2021.
Por primera vez en sus 20 años de existencia, la Copa Sudamericana tendrá una fase de grupos, como parte de la ampliación de los conjuntos participantes.
En el nuevo formato intervendrán 32 planteles seis brasileños, otros tantos argentinos, cuatro perdedores de la fase tres de la Copa Libertadores y 16 equipos más en representación de las otras ocho confederaciones integrantes de la Confederación Sudamericana de Fútbol.
Sorteo de la Copa Sudamericana:
Grupo A:
-Rosario Central (ARG), Huachipato (CHI), 12 de Octubre (PAR) y E4 (el perdedor de la llave San Lorenzo-Santos de la tercera fase de la Copa Libertadores 2021)
Grupo B:
-Independiente (ARG), Bahía (BRA), Guabirá (BOL) y Uruguay 1 (el ganador de la llave Peñarol-Cerro Largo de la primera fase de la Sudamericana).
Grupo C:
-Jorge Wilstermann (BOL), Arsenal (ARG), Ceará (BRA) y E3 (el perdedor de la llave Bolívar-Junior de la tercera fase de la Copa Libertadores 2021).
Grupo D:
-Athletico Paranaense (BRA), Melgar (PER), Aucas (ECU) y Metropolitanos (VEN).
Grupo E:
-Corinthians (BRA), Sport Huancayo (PER), River Plate (PAR) y Uruguay 2 (el ganador de la llave Montevideo City-Fénix de la primera fase de la Copa Sudamericana).
Grupo F:
-Newell’s Old Boys (ARG), Palestino (CHI), Goianiense (BRA) y E1 (el perdedor de la llave Libertad-Atlético Nacional de la tercera fase de la Copa Libertadores 2021).
Grupo G:
-Emelec (ECU), Deportes Tolima (COL), Talleres (ARG) y Bragantino (BRA).
Grupo H:
-Lanús (ARG), La Equidad (COL), Aragua (VEN) y E2 (el perdedor de la llave Independiente del Valle-Gremio de la tercera fase de la Copa Libertadores 2021).
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